hongkongdoll 在线 与RET变异和多发性内分泌腺瘤病2B型无关的「孤独性黏膜神经瘤」有哪些临床特征？
黏膜神经瘤（Mucosal neuroma，MN）是一种良性周围神经肿瘤，时常手脚多发性内分泌腺瘤病2B型（MEN2B）的症状出现（MEN2B干系MN）。与MEN2B无关的MN称为孤独性黏膜神经瘤（SMN）。本文先容了一例上牙龈SMN病例，并考虑了夙昔讲明的病例。本考虑纳入了 9 例SMN患者（其中 8 例来自 7 篇既往文件，1 名来自本文）。考虑访问了这 9 名患者的发病年事、性别、患病时辰、肿瘤部位、临床贯通（包括主不雅症状）、会诊表率、调治、预后以及与MEN2B的关系。SMN被合计是由于创伤或慢性合手续刺激导致神经孕育因子过度产生所致，而MEN2B干系的MN则是由GNDF辅导的增生所致。洽商到它们发展的发病机制hongkongdoll 在线，这两种疾病皆贯通出神经纤维束的增生，况兼具有疏通的组织学魁梧。MN（SMN和MEN2B辅导的MN）必须与良性外周神经源性肿瘤相辨别。格式学识别和免疫组织病理学分析使这种远隔红为可能。
背 景
黏膜神经瘤（MN）是一种良性周围神经肿瘤，其组织病理学特征为神经内膜内不规则逶迤的神经束、上皮基层中散在的施万细胞以及神经束膜彰着增厚。MN时常是多发性内分泌腺瘤病2B型（MEN2B）的症状，是指与MEN2B干系的良性周围神经肿瘤（MEN2B干系MN）。稀薄发生且与MEN2B无关的MN被称为孤独性黏膜神经瘤（SMN）。现在仅讲明了少数SMN病例，况兼莫得系列病例记载。本文在上牙龈中发现了SMN，并对之前讲明的病例进行了病例系列考虑。
张开剩余86%患者和考虑表率
本考虑纳入了 9 例SMN患者（8 名来自 7 篇文件，1 名来自本考虑）。考虑时辰限度为 1985 年至 2021 年，使用关节词“黏膜神经瘤”在PubMed和日本医学文摘协会（JMAS）数据库中进行搜索。考虑访问了这 9 例患者的发病年事、性别、患病时辰、部位、临床贯通（包括主不雅症状）、会诊表率、调治、预后以及与MEN2B的关系。
考虑遵守
9 例SMN患者（4 男 5 女）的基本情况见表1。病程从 14 年到 73 年不等。7 例患者的SMN发生于头颈面部（眼睑结膜、舌、下唇、上颌牙龈、硬腭和喉）。统共患者的肿瘤名义均被普通黏膜遮掩，呈息肉状或结节状。3 例患者（患者1、4、8）自愿症状为无痛性结节或肿块，4 例患者（患者2、3、7、9）自愿症状为祸患。患者5和6的讲明中未说起祸患。5 例患者（患者1、2、4、5、6）在活检确诊后才进行不雅察，4 例患者接纳了手术摘除调治，包括切除活检（患者3、7、8、9）。患者3和7在活检后接纳不雅察，但由于肿瘤孕育和祸患而转为切除。接纳手术的患者中无一复发，包括本文患者（患者 9，切除后随访 11 年）。9 例患者中有 5 例是根据格式学和免疫组织化学发现确诊的。组织病理学上，统共患者均走漏无包膜的结节性病变。病变由上皮基层不同大小和局势的增素性神经束膜和普通局势神经纤维的增生以及很多轴突和施万细胞增生构成。免疫染色证实了患者2、3、7、8和9的施万细胞中存在S-100抒发，神经束膜中存在上皮膜抗原（EMA）抒发。其它抗体将患者3和7中的SMN与周围神经源性肿瘤远隔开来。在四个病例中，通过RET基因突变（患者4、5和6）或免疫染色阐述RET卵白抒发（患者9），以识别MEN2B干系MN。
巨乳探花▲表1 患者汇总
病 例
患者女，37 岁，于 2012 年 2 月就诊群马大学病院口腔颌面外科。右上颌第二磨牙腭侧牙龈上发现一个规模明晰的 20×15 mm骨样硬肿瘤，黏膜普通（图1）。家眷史和病史中无任何值得注重事项。CT扫描走漏肿瘤区域莫得特殊骨汲取。临床会诊为良性上牙龈肿瘤。
▲图1 口腔内发现
活检后病理组织学会诊为良性周围神经源性肿瘤，2012 年 12 月 21 日全麻下行骨膜下肿瘤摘除术，因无包膜，水祯祥全边距 3 mm，刮除略纯粹的骨面，创面遮掩聚酒精酸片及纤维卵白胶。切除的肿瘤的HE染色标本走漏在上皮下组织中扩大的神经束不规则地走行，莫得包膜。细胞核莫得孔隙（图2a和b）。免疫染色走漏肿瘤细胞呈S-100阳性（图3a-A），标明存在施万细胞。EMA在神经束膜中抒发（图3a-B）。神经丝（NF）阳性纤维被合计是轴突（图3b）。MIB-1阳性率 <1%（图3c）。根据这些病理学发现，患者被会诊为MN。
▲图2 组织病理学发现
▲图3 免疫组化发现
患者被转诊至内分泌代谢科，以访问MEN2B的可能性。由于颈部超声查抄未不雅察到特殊的甲状腺发现，况兼甲状腺髓样癌美艳物（癌胚抗原和降钙素）在参考限度内，因此排斥了髓样甲状腺癌。腹部CT走漏莫得肾上腺或其它肿瘤或胃肠说念神经瘤，也莫得发现过量儿茶酚胺分泌，排斥了嗜铬细胞瘤。由于RET基因易位引起的点突变，RET时常在MEN2B干系MN中抒发。然而，患者的会诊遵守为阴性（图3d）。基于这些发现，排斥了MEN2B，并将牙龈病变细则为SMN。莫得不雅察到复发，患者在手术后 12 年来一直情状讲究。
讨 论
MN时常贯通为MEN2B的奉陪症状。本文先容了一例极为生僻的SMN病例，并根据本文病例和既往讲明的病例进行了病例系列考虑。MEN是一种以多个内分泌器官肿瘤为特征的常染色体显性遗传病，分为1、2A和2B型，口腔MN是MEN2B（MEN2B干系MN）的症状。RET是一种酪氨酸激酶受体，可与神经胶质细胞源性神假想养因子（GDNF）的细胞外信号集中。在东说念主类中，它由RET基因编码。MEN2B是由于RET基因的功能获取性突变而发生的。GNDF充任各式神经元的养分因子。GNDF集中的GNDF家眷受体α−1与RET互相作用，激活RET。由于RET基因的功能获取性突变导致RET过度活跃也可能导致GNDF过量产生，这可能与MEN2干系MN的造成策动。而SMN则是由创伤或慢性合手续刺激导致神经孕育因子过度产生所致，其发盼愿制和病理生理与MEN2B干系性MN不同，但从发生病理生理的角度看，SMN与MEN2B干系性MN均造成为增素性神经纤维束，具有魁梧的组织病理学特征。
由于一些作家合计MN应被视为错构瘤、神经节瘤或神经节神经瘤病而不是神经瘤 ，考虑东说念主员洽商了创伤性神经瘤（TN）/截断性神经瘤（AN）与MN之间的雷同之处和区别。TN/AN是一种具有非肿瘤性孕育的响应性病变，免疫组织学发现与MN雷同，因为它们是普通局势的神经束。换句话说，S-100（施万细胞）、EMA（神经束膜细胞）和NF（神经纤维：轴突）为阳性（表2）。TN/AN中的组织学格式也走漏轴突、施万细胞、神经束膜、纤维结缔组织和格外是练习的普通局势神经束（神经纤维束）的不规则增生，在基质的结缔组织中造成很多结节和黏液瘤样蜕变。MN的施万细胞增生比TN/AN少，主要病理特征是神经束膜增厚和束管周折。这些是 MN与TN/AN的区别特征。有笔据标明栅栏状包裹神经瘤（PEN）的病因扶直创伤的作用，况兼在组织病理学格式和免疫组织学发现方面与MN和TN/AN雷同。然而，核栅栏状和EMA阳性包膜时常可将PEN与MN和TN/AN远隔开来。一些PEN短少核栅栏状或包膜不明晰，于近期称为孤独性规模明晰的神经鞘瘤。应该注重的是，在这种情况下可能难以辨别。
▲表2 良性周围神经源性肿瘤的免疫组织化学特征
除TN/AN外，MN在组织病理学上还必须与良性周围神经源性肿瘤相辨别，举例神经鞘瘤、神经纤维瘤和神经内神经束膜（IP，表2）。从根柢上讲，MN莫得包膜，而神经鞘瘤有包膜，况兼莫得核栅栏。神经纤维瘤在这些特征上与MN雷同。丛状神经纤维瘤（PN）是一种莫得包膜的非典型神经纤维瘤，其增生发生在神经鞘内，具有不规则周折的神经束，据报说念其组织病理学格式与MN雷同。这种肿瘤在基质的结缔组织中走漏黏液瘤性化生，肿瘤细胞为S-100阳性，因为它们起首于神经鞘中的施万细胞和间充质细胞。具有轴突的肿瘤为NF阳性。然而，神经束膜细胞为EMA阴性。这些发现以及神经纤维之间的纤维化改用可用于将其与MN远隔开来。IP源自神经束膜细胞，并走漏神经束膜增厚，雷同于MN。该肿瘤对S-100、EMA和NF呈阳性；然而，S-100和NF的抒发低于其它周围神经肿瘤，包括MN。时常在轴突周围不雅察到假洋葱球样结构，从而不错与MN进行格式学辨别会诊。
结 论
SMN被合计是由于创伤或慢性合手续刺激导致神经孕育因子过量产生所致，而MEN2B干系MN则是由GNDF辅导的增生所致。在这两种情况下，洽商到发展的发病机制，皆出现了神经纤维束增生，并被合计具有疏通的组织学魁梧。MN（SMN和MEN2B干系MN）必须与良性外周神经源性肿瘤相区别。格式学识别和免疫组织化学分析使这种远隔红为可能。
参考文件：
Takayama Yhongkongdoll 在线， Yokoo S， Yamaguchi T， et al. A Case Series Study of Solitary Mucosal Neuroma-Rare Cases of Benign Peripheral Neurogenic Tumours. Clinical Pathology. 2024;17. doi:10.1177/2632010X241306593
发布于：江苏省